眼鏡蛇

１對神經系統的毒性

眼鏡蛇毒對人或動物是以神經毒為主的混合毒，對神經系統的作用是廣泛、複雜的，且常出現雙向性作用，即由於劑量不同，或動物個體差異，或神經系統敏感性差異而表現興奮或抑製作用。首先是呼吸機能的麻痺，這是引起死亡的主要原因。呼吸停止時心跳尚繼續維持若干分鐘；如給動物作人工呼吸，心跳可繼續1～2小時以上。呼吸麻痺之原因，粗製蛇毒可能是對呼吸中樞的直接作用；精製後的單純神經毒，則為外周性作用，根據作用原理的不同，後者又可分為三類：第一類為眼鏡蛇神經毒及甲種環蛇毒素，其作用原理與箭毒相同，即阻斷乙酰膽鹼對運動終板上受體的作用；第二類為乙種環蛇毒素，則系作用於突觸前的運動神經末梢；第三類為眼鏡蛇毒，則同時具有上述二類的雙重作用。蛇毒對植物神經系統也有顯著而廣泛的影響，特別是對頸動脈竇化學感受器有擬製作用，在頸動脈竇灌流試驗中，低濃度蛇毒可引起呼吸短期興奮，以後是較長期的抑制，並能阻斷乙酰膽鹼的反應；較高濃度還能阻斷氰化鉀的反應。此種抑制可能在蛇毒中毒所引起的呼吸抑制的原因中，占很重要的地位。對腎上腺髓質的膽鹼能受體有強度興奮作用，使腎上腺素大量分泌，此可能與臨床上所見到的血壓與體溫的上升、血糖增高有密切關係。對神經節則作用很弱，在高濃度時可麻痺感覺神經末梢（咬傷部位有麻木感），降低或阻斷神經干的衝動傳導。它還能提高離體腸肌緊張力，抑制離體心臟，此皆說明蛇毒對毒蕈鹼受體亦有一定影響。在乙酰膽鹼寓體合成試驗中，蛇毒能抑制膽鹼乙酰化酶而發揮對中樞神經系統的毒性作用，阻斷蛙腹直肌對乙酰膽鹼的反應，比氯化筒箭毒鹼的作用強2倍以上，新斯的明能消除此種作用。

２對循環系統的毒性

呼吸麻痺雖然是眼鏡蛇科毒蛇咬傷致死的首發原因，但是輕度中毒病人或呼吸尚未遭受抑制以前，大多數病人已呈現心肌損害和心肌炎的心電圖變化，而且眼鏡蛇咬傷中毒較嚴重的病人，甚至在呼吸遭受抑制以前已經出現嚴重休克；因此對循環系統的毒害也是中毒致死的重要因素，不可忽視，在狗注射蛇毒後，血壓的變化，大致可分為三期：早期-血壓迅速下降，這可能是由於蛇毒所含的磷酸脂酶進入機體後，形成溶血卵磷脂酶導致組織細胞破裂，引起了組織胺、緩動素、五羥色胺、腺甙類物質的釋放。大量組織胺釋放，使肺血管收縮，肺動脈壓上升，肺循環阻力增大，加上組織胺和緩動素使毛細血管擴張，循環血量相對不足，回心血量減少，以致心輸出量下降。蛇毒早期使心收縮力加強加快，可能是一種代償而非真正的強心作用。至於對離體兔心和蛙心的直接興奮作用（所謂"洋地黃樣"作用），估計在整體情況下無大意義。中期-由於機體的抗損害作用，發揮代償，使血壓逐漸回升，此時呼吸、循環功能均處於相對穩定狀態。晚期-呼吸遭受抑制並逐漸轉入麻痺，由於缺氧，血壓常有短暫上升，在人工呼吸情況下，心收縮力逐漸減弱，心率變慢，血壓持續下降，出現心律不整，心力衰竭而死。心力衰竭的原因在於蛇毒對心臟的直接毒害。心電圖早期即可出現ST段下降、T波平坦或倒置、QT間期延長、R波低電壓等心肌損害的變化，晚期還可出現房性或室性期前收縮、束枝傳導阻滯、室性陣發性心動過速、心室節律或心室停頓等嚴重心律紊亂。病理切片呈現心肌廣泛濁腫、灶性壞死、心內膜下出血等急性間質性心肌炎的病理變化。眼鏡蛇毒對冠狀血管呈擴張作用。從眼鏡蛇毒中分離出的純粹"心臟毒素"是一種強鹼性多肽，含量很高，占蛇毒干重的25～40％，對哺乳動物，心臟的毒性極強，但致死性能只有神經毒性的1/20。其原發作用是細胞膜的去極化，使心臟收縮期停跳。

３酶的作用

蛇毒本身含有很多酶，可對機體起嚴重的毒害作用。重要的有卵磷脂酶，它可引起溶血、組織胺的釋放，侵犯毛細管壁細胞引起肺出血及心室纖維震顫至強直收縮，直接傷害神經系統（呼吸抑制、昏迷）等；蛋白質分解酶，可損害血管壁引起嚴重出血，組織破壞，甚至引起骨組織的壞死。同時釋放組織胺等物質，並能影響神經功能。磷酸酯酶及磷酸二酯酶，能水解體內三磷酸腺甙，導致其缺乏等等。此外，蛇毒對體內某些重要的酶系統的活性也有抑製作用。

４對血液的影響

因眼鏡蛇毒中毒致死的狗及兔，其紅細胞、血色素、血球比積等均無顯著變化，說明無血液濃縮現象。眼鏡蛇毒能延長實驗動物（兔）的凝血時間，體外加入蛇毒則凝血時間更顯著延長，可以解釋被蛇咬病人的出血傾向，對於整體動物，眼鏡蛇毒能增加其紅細胞脆性，但無溶血現象；亦未見產生定氧血色素的作用。它對狗、貓、兔及小鼠均有升高血糖的作用，此可能與腎上腺素之釋放有關，對大鼠則呈降血糖作用。對於動物的白細胞總數及分類似無恆定的影響，在臨床上，部分病例似有嗜酸性白細胞增加現象。在玻皿中，眼鏡蛇毒的溶血濃度為0.00000000001（兔）或0.000000001（狗）。

５對內分泌的作用

蛇毒中毒可引起腎上腺皮質的顯著變化，如以小鼠半數致死量作指標，各種腎上腺皮質制劑均能有效的提高動物對眼鏡蛇毒的耐受力，切除腎上腺的動物則顯著下降，補充皮質激素可使耐受力提高到正常動物水平，加用抗組織胺藥撲爾敏可使耐受力進一步提高，半數致死量升高幾達一倍。因此，腎上腺皮質機能衰竭可能是蛇毒中毒致死的因素之一，治療時可應用皮質激素，還可加用抗組織胺藥。眼鏡蛇毒激活腎上腺皮質作用也可能是小量蛇毒治療某些疾病的藥理機理之一。眼鏡蛇毒對甲狀腺機能也有明顯的抑制影響，主要是抑制其吸碘機能及甲狀腺素生成過程。利用I131測得給蛇毒組大鼠的吸碘率、碘利用率、無機碘含量、甲狀腺平均干重均較對照蛆偏低。用瓦伯氏直接量壓法的初步試驗中，證明眼鏡蛇毒（加入反應瓶中或注入動物體內使嚴重中毒）對家兔的心、肝及延腦組織的耗氧量無明顯影響，即不抑制細胞呼吸。

1.對神經系統的毒性： 眼鏡蛇毒對人或動物是以神經毒為主的混合毒，對神經系統的作用是廣泛、複雜的，且常出現雙向性作用，即由於劑量不同，或動物個體差異，或神經系統敏感性差異而表現興奮或抑製作用。首先是呼吸機能的麻痺，這是引起死亡的主要原因。呼吸停止時心跳尚繼續維持若干分鐘；如給動物作人工呼吸，心跳可繼續 1-2小時以上。呼吸麻痺之原因，粗製蛇毒可能是對呼吸中樞的直接作用；精製後的單純神經毒，則為外周性作用，根據作用原理的不同，後者又可分為三類：第一類為眼鏡蛇神經毒及甲種環蛇毒素(α-Bungarotoxin)，其作用原理與箭毒相同，即阻斷乙酰膽鹼對運動終板上受體的作用；第二類為乙種環蛇毒素(α-Bungarotoxin)則系作用於突觸前的運動神經末梢； 第三類為眼鏡蛇毒，則同時具有上述二類的雙重作用。蛇毒對植物神經系統也有顯著而廣泛的影響，特別是對頸動脈竇化學感受器有抑製作用。在頸動脈竇灌流試驗中，低濃度蛇毒可引起呼吸短期興奮，以後是較長期的抑制，並能阻斷乙酰膽鹼的反應；較高濃度還能阻斷氰化鉀的反應。此種抑制可能在蛇毒中毒所引起的呼吸抑制的原因中，占很重要的地位。對腎上腺髓質的膽鹼能受體有強度興奮作用，使腎上腺索大量分泌，此可能與臨床上所見到的血壓與體溫的上升、血糖增高有密切關係。對神經節則作用很弱，在高濃度時可麻痺感覺神經末梢(咬傷部位有麻木感)，降低或阻斷神經干的衝動傳導。它還能提高離體腸肌緊張力，抑制離體心臟，此皆說明蛇毒對毒蕈鹼受體亦有一定影響。在乙酰膽鹼離體合成試驗中，蛇毒能抑制膽鹼乙酰化酶而發揮對中摳神經系統的毒性作用，阻斷蛙腹直肌對己酰膽鹼的反應，比氯化筒箭毒鹼的作用強2倍以上，新斯的明能消除此種作用。

2.對循環系統的毒性： 呼吸麻痺雖然是眼鏡蛇科毒蛇咬傷致死的首發原因，但是輕度中毒病人或呼吸尚未遭受抑制以前， 大多數病人已呈現心肌損害和心肌炎的心電圖變化，而且眼鏡蛇咬傷中毒較嚴重的病人，甚至在呼吸遭受抑制以前已經出現嚴重休克；因此對循環系統的毒害也是中毒致死的重要因素；不可忽視。在狗注射蛇毒後，血壓的變化，大致可分為三期：早期--血壓迅速下降，這可能是由於蛇毒所含的磷酸酯酶進入機體後，形成溶血卵磷脂酶導致組織細胞破裂，引起了組織胺、緩動素、五羥色胺、腺甙類物質的釋放。大量組織胺釋放，使肺血管收縮，肺動脈壓上升，肺循環阻力增大，加上組織胺和緩動案使毛細血管擴張，循環血量相對不足，回心血量減少，以致心輸出量下降。蛇毒早期使心收縮力加強加快，可能是一種代償而非真正的強心作用。至於對離體兔心和蛙心的直接興奮作用(所謂洋地黃樣作用)，估計在整體情況下無大意義。中期--由於機體的抗損害作用，發揮代償，使血壓逐漸回升；此時呼吸、循環功能均處於相對穩定狀態。晚期--呼吸遭受抑制並逐漸轉入麻痺，由於缺氧，血壓常有短暫上升，在人工呼吸情況下，心收縮力逐漸減弱，心率變慢，血壓持續下降，出現心律不整，心力衰竭而死。心力衰竭的原因在於蛇毒對心臟的直接毒害。心電圖早期即可出現 ST段下降、 T波平坦或倒置、 QT間期延長、 R波低電壓等心肌損害的變化，晚期還可出現房性或室性期前收縮、束枝傳導阻滯、室性陣發性心動過速、心室節律或心室停頓等嚴重心律索亂。病理切片呈現心肌廣泛濁腫、灶性壞死、心內膜下出血等急性閻質性心肌炎的病理變化。眼鏡蛇毒對冠狀血管呈擴張作用。從眼鏡蛇毒中分離出的純粹心臟毒素(Cardiotoxin)是一種強鹼性多膚，含量很高，占蛇毒干重的25-40%，對哺乳動物心臟的毒性極強，但致死性能只有神經毒性的 1/20。其原發作用是細腦膜的去極化，使心臟收縮期停跳。

3.酶的作用：蛇毒本身含有很多酶，可對機體起嚴重的毒害作用。重要的有卵磷脂酶，它可引起溶血、組織胺的釋放，侵犯毛細管壁細胞引起肺出血及心室纖維震顫至強直收縮，直接傷害神經系統(呼吸抑制、昏迷)等；蛋白質分解酶，可損害血管壁引起嚴重出血，組織破壞，甚至引起骨組織的壞死。同時釋放組織膠等物質，並能影響神經功能。磷酸酯酶及磷酸二酯酶，能水解體內三磷酸腺甙，導致其缺乏等等。此外，蛇毒對體內某些重要的酶系統的活性也有抑製作用。

4.對血液的影響：切眼鏡蛇毒中毒致死的狗及兔，其紅細胞、血色素、血球比積等均無顯著變化，說明無血液濃縮現象。眼鏡蛇毒能延長實驗動物(兔)的凝血時間，體外加入蛇毒則凝血時間更顯著延長，可以解釋被蛇咬病人的出血傾向，對於整體動物，眼鏡蛇毒能增加其紅細胞脆性，但無溶血現象；亦未見產生定氧血色素的作用。它對狗、貓、兔及小鼠均有升高血糖的作用，此可能與腎上腺素之釋放有關，對大鼠則呈降血糖作用。對於動物的白細胞總數及分類似無恆定的影響，在臨床上，部分病例似有嗜酸性白細胞增加現象。在玻皿中，眼鏡蛇毒的溶血濃度為10-11或 10-9(狗)。

5.對內分泌的作用：蛇毒中毒可引起腎上腺皮質的顯著變化，如以小鼠半數致死量作指標，各種腎上腺皮質制劑均能有效的提高動物對眼鏡蛇毒的耐受力，切除腎上腺的動物則顯著下降，補充皮質激素可使耐受力提高到正常動物水平，加用抗組織胺藥撲爾敏可使耐受力進一步提高，半數致死量升高幾達一倍。因此，腎上腺皮質機能衰竭可能是蛇毒中毒致死的因素之一，治療時可應用皮質激素，還可加用抗組織胺藥。眼鏡蛇毒激活腎上腺皮質作用也可能是小量蛇毒治療某些疾病的藥理機理之一。眼鏡蛇毒對甲狀腺機能也有明顯的抑制影響，主要是抑制其吸碘機能及甲狀腺素生成過程，利用Ｉ131 測得給蛇毒組大鼠的吸碘率、碘利用率、 無機碘含量、甲狀腺平均干重均較對照組偏低。用瓦伯氏直接量壓法的初步試驗中，證明眼鏡蛇毒(加入反應瓶中或注入動物體內使嚴重中毒)對家兔的心、肝及延腦組織的耗氧量無明顯影響，即不抑制細胞呼吸。治療應用 蛇毒有鎮痛作用，0.188mgkg對大鼠的鎮痛作用較嗎啡(1mg/kg)作用長3-4倍，且不產生耐受性及習慣性。它對神經炎、惡性腫瘤、心血管疾患、神經痛以及神經型麻風引起之疼痛有效，對某些神經系統疾病如帕金森氏綜合征亦有一定效果。